keenman 发表于 2016-11-14 13:56:26

JMC：罗氏新一代EGFR-T790M抑制剂

本帖最后由 keenman 于 2016-11-14 14:04 编辑

作者：老马
来源：希望树

EGFR抑制剂按药物化学结构主要分为二类：基于喹唑啉母核结构的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，与ATP竞争性结合在敏感突变的EGFR激酶域，主要的耐药机制是T790M突变，从而改变了ATP 的亲和性，导致EGFR TKI不能有效阻断信号通路而产生耐药。基于氨基嘧啶母核结构的阿法替尼、WZ4002、艾维替尼和奥希替尼等，能与EGFR 20号外显子第797位点上的半胱氨酸（C797）共价键结合且作用于T790M。
       为了解决C797S突变导致的奥希替尼耐药问题，罗氏制药旗下基因泰克（Genentech）公司的Bryan K. Chan等设计了一款非共价键结合的EGFR-T790M抑制剂。



21号目标分子对野生型EGFR细胞系作用很弱，对敏感EGFR细胞系和T790M耐药细系有很强的抑制作用。
       在狗身上口服给药，21号目标分子的血浆清除率为13mL/min*kg，此时生物利用度为30%。21号目标分子在小鼠肿瘤模型（EGFR L858R+T790M）上口服剂量50mg/kg，8小时后超过体外IC50的血浆浓度水平（0.027μM）。

21号目标分子对EGFR敏感突变和T790M耐药突变均表现出强效的抑制作用，具有良好的成药潜力，进一步的研究在进行中。
本文翻译自：BryanK.Chan.JMC 2016.

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suyongde 发表于 2016-11-14 14:21:45

这是第三代药还是第四代药啊，她克服9291耐药还是新一代抑制t790m的9291

yxyzshn 发表于 2016-11-14 14:52:18

爱妈妈 发表于 2016-11-14 14:52:37

9291耐药后的新选择，希望能早日上市。

hsriver 发表于 2016-12-28 12:30:57

版主，这个是客服9291耐药的？
我怎么理解是通过与9291通过不同的机制来对付T790M的啊？（即本质上还是三代抑制剂，只不过和9291、4002是不同的方式）

好人好运 发表于 2017-3-5 22:07:36

有没有进一步的消息？

suyongde 发表于 2017-3-6 03:02:59

我也好奇它好像是克服t790m突变另一种方案，使其不诞生c797s而已

vic 发表于 2017-3-6 08:53:57

不了解，这个药物算三代，还是四代？还是三代半？

yxyzshn 发表于 2017-3-6 10:04:00

suyongde 发表于 2017-3-7 01:31:32

没有更新的数据，解释也不是很清楚
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