EGFR- TKI原发耐药机制
20-30%接受EGF R TKI治疗的患者出现原发耐药，是指初次治疗小于6个月就复发的患者，耐药机制有：
1、突变类型：EGFR常见两种突变19-del和21 L858R突变，而21 L858R更容易出现原发耐药。
2、T790M突变：临床比较重视继发T790M突变检测，对于原发T790M突变（没有治疗就出现的突变）易被忽视，因为多数原发T790M突变丰度值低，为比例较小的亚克隆，需要更加敏感的测序技术才能检测到。
3、合并突变：EGFR突变的同时伴有其他突变基因，如驱动基因变异（MET、ERBB2、KRAS、BRAF、RET、ROS1）、抑癌基因变异（TP53、RB1、PTEN）和细胞周期基因突变（CDK4/6、CyclinD/E）
4、BIM缺失：研究尚未得到明确一致的结论，是否影响耐药还需要进一步研究。
5、PD-L1表达及TMB：PD- L1高表达及高TMB可能预示原发耐药。
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