CD19抑制剂——Liso-cel

Liso-cel是一种靶向CD19的新型 CAR-T 细胞药物，由纯化的等量 CD8+ 和 CD4+ T 细胞组成，两者在体外独立被激活、转导和扩增，能发挥抗肿瘤协同作用，具有更强的增殖能力和抗肿瘤活性。Liso-cel 先后获得了美国 FDA 授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，更是第一个获得再生医学先进疗法（RMAT）认定的药物。目前的研究表明，接受 Liso-cel 治疗的 LBCL 患者能获得较高的 ORR，较低的≥ 3 级 CRS 和 nAEs 发生率。不过，Liso-cel 上市时间较短，相关安全性及有效性方面的数据尚不充分，期待开展更大规模的研究对 Liso-cel 进行更全面的观察。另外， 数项将 Liso-cel 应用于其他血液系统肿瘤的研究正在开展，也期待 Liso-cel 能让更多类型的恶性肿瘤患者获益。
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作用机制：Liso-cel是一种新型的靶向 CD19 的 CAR-T 细胞，包括独立包装、相等剂量的 CD8+ 和 CD4+ CAR-T细胞。CD8+ 和 CD4+ CAR-T 两种细胞亚群都发挥着重要的治疗作用，前者能够 有效地溶解、杀伤肿瘤细胞，后者可以促进大量细胞因子的产生，其中 IL-2 还能促进 CD8+ T 细胞的活化和增殖。
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适应证：Liso-cel 用于治疗既往接受过两种或两种以上系统治疗后的 R/R LBCL 成人患者，包括非特指型DLBCL（由惰性淋巴瘤转化的 DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（high-grade B-cell lymphoma， HGBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（primary mediastinal large B-cell lymphoma，PMBCL）以及3B级滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）。
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临床研究：NCT02631044（TRANSCEND-NHL-001）研究是一项开放标签、多中心、无缝设计（seamless design）的I期临床试验，旨在评估Liso-cel治疗的有效性。
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4 O# k" ?% _! B6 f# O7 X; ^安全性：NCT02631044 研究的安全性分析显示， 269 例接受 Liso-cel 治疗的患者中，发生所有级别不良事件（adverse events，AEs）和≥3级AEs的分别占99%和79%。最常见的≥ 3级AEs包括中性粒细胞减少（60%）、贫血（37%）、血小板减少（27%）、 白细胞减少（14%）和低磷血症（6%）等。此外，7例患者因AEs死亡，其中包括弥漫性肺泡损伤（剂量限制性毒性）、肺出血、多器官功能障碍综合征、心肌病、脑白质病、感染性休克和进行性多灶性脑白质病各 1 例。研究者认为弥漫性肺泡损伤、肺出血、多器官功能障碍综合征和心肌病与 Liso-cel 和清淋化疗都有关，氟达拉滨相关的脑白质病和感染性休克与清淋化疗有关，进行性多灶性脑白质病与 Liso-cel 和清淋化疗均无关。 值得注意的是，47%的患者发生了 Liso-cel 治疗相关的 CRS/nAEs。CRS 和nAEs的发生率分别为 42% 和 30%，≥ 3 级 CRS 和≥3 级 nAEs 分别为2%和10%。患者发生CRS和nAEs的中位时间分别为2 d（1 ~13 d）和9d（1 ~66 d）。CRS的临床表现主要为发热、低血压和低氧血症等，nAEs的临床表现主要为脑病变、震颤、失语症、谵妄、头痛和共济失调等，治疗上主要以托珠单抗和糖皮质激素为主。

参考文献
[1]郭仁芬,邢孔浪,柴芳,邓黎黎.靶向CD19治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞：lisocabtagene maraleucel[J].中国新药与临床杂志,2022,41(04):206-210.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.04.03. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... Jf03oaKFe0h-ueML-D6