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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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22124 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑 3 Y* _% v& s1 @, u  V

/ V4 S3 H# T, D1 z表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
  s2 y4 J" m6 E) V; D# j% B& y  y% J, g5 K; n- i. f
一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。4 \/ u; b- n3 [* u+ w1 c2 N

+ |# [  t7 w4 E! J1 eEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变  b' ]6 l7 R+ H

! b3 T  C8 o$ X- g, o目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
/ T5 N. B& I- w& k. A$ F8 H5 x0 A$ u3 g9 @6 P5 x( x& u
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。; ^4 Q! C1 W( q: n0 e( R5 T, Y

; [, y( i% T9 i8 A8 U, |二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。, a6 l! V, }) H5 v  r

9 G% v+ e1 F; Y5 l1 u% H- \; l! D第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。  z: b! Q, K( |! N. e

+ E4 f% ~: b4 ?2 S' C以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。4 U6 j" `7 Q+ a( W6 ^

# O5 L5 f" k' A1 U参考文献" r" {( f9 C7 b9 q( Q7 K
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
1 Z/ a5 x1 k5 a8 n7 u+ |# Z

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