挑战最难癌基因KRAS：靶向+免疫齐上阵

原创 2017-04-24 菠菜、萝卜 咚咚癌友圈

        毫无疑问，KRAS基因突变，是目前世界上最难对付的基因突变。

        各种临床数据都已经证明：相比于KRAS不突变的患者，KRAS突变的患者生存期比较短。更可怕的是，KRAS基因突变在有些肿瘤里面的比例很高：接近90%的胰腺癌患者会发生KRAS突变，30%的结肠癌和30%的肺腺癌患者也会发生KRAS基因突变，这些患者几乎没有靶向药可用。

        曾经，很多药物都尝试过去攻克KRAS这个堡垒，全部失败了：司美替尼、曲美替尼、卡比替尼……话说，EGFR抑制剂都已经开发到第四代了，KRAS的第一代药物还不知道在哪里躺着呢。

        所以，到目前为止，想通过靶向药来直接抑制KRAS突变，有些困难。不过，也不是完全没有希望。

        最近召开的AACR年会公布了一项来自中国的临床试验数据： 新型抗癌药BGB-283针对KRAS突变的子宫内膜癌，疾病控制率是100%；对KRAS突变的肺癌，疾病控制率是50%，有效率是16.7%；对RAS突变的肠癌，疾病控制率是60%。具体临床数据如下：

        BGB-283是一种新型的RAF抑制剂，可同时阻断RAF和EGFR，也就是同时打击KRAS的“左膀右臂”，希望BGB-283可以打破KRAS突变患者没有靶向药的魔咒，给更多患者带来福音，百济神州，加油！

        除了靶向治疗，针对KRAS突变的免疫治疗也有不少值得关注的进展。

KRAS突变的肺癌

        在PD-1抗体Opdivo针对非小肺癌的临床试验中[1]，研究人员发现抽烟、EGFR不突变和KRAS突变的肺癌患者更容易获益。具体数据如下：

数值越小，越能从PD-1抗体中获益

KRAS突变的肠癌

        在2016年的ASCO会议上，罗氏公布了PD-L1抗体Tecentriq联合MEK抑制剂Cobimetinib针对MSS/KRAS突变的肠癌患者的一期临床试验：招募23位MSS的肠癌患者，其中20位具有KRAS突变，Tecentriq的剂量是800mg，2周一次，Cobimetinib的剂量每天从20-60mg（吃21天，停7天）。4位患者肿瘤缩小至少30%，5位患者肿瘤不进展，总的疾病控制率40%。

针对KRAS的免疫细胞治疗技术

        2016年12月18号，免疫细胞治疗的鼻祖Steven A. Rosenberg在最权威的《新英格兰医学杂志》发布重磅研究成果：一位KRAS突变的肠癌患者接受免疫细胞治疗之后，肺部的七个转移灶，6个都有缩小；另外，他们还找到了可以识别KRAS 突变的TCR（具体可以看：无药可治的KRAS突变有了免疫治疗：权威杂志发布重磅成果），目前正在和大名鼎鼎的细胞治疗公司KITE合作，可能很快就会开展专门针对胰腺癌、肺癌和肠癌KRAS突变的患者的临床试验。

        期待更多针对KRAS的研究，我们还会继续关注。

参考资料：
        [1]Borghaei, H., et al., Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015. 373(17): p. 1627-39.
        [2]http://amda-2v2xoy.client.shareholder.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=990203
        [3]http://astrogoread.astro.com.my/topics/article/s_8180-s_8180-9135984
        [4]http://meetinglibrary.asco.org/content/171295-176
        [5]BGB-283 Deemed Effective in Phase I Study. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):OF1. doi: 10.1158/2159-8290
        [6]Tang Z, Yuan X, Du R, et al. BGB-283, a Novel RAF Kinase and EGFR Inhibitor, Displays Potent Antitumor Activity in BRAF-Mutated Colorectal Cancers. Mol Cancer Ther. 2015 Oct;14(10):2187-97

学习了。

谢谢，认真学习了

现在哪里可以用到这个药？

shpopo 发表于 2017-4-30 14:10
现在哪里可以用到这个药？

可以登录药物临床试验登记与信息平台http://www.chinadrugtrials.org.cn搜索相关信息。

学习了