易瑞沙、特罗凯耐药/无效的治疗方案大集合贴

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本帖最后由老马于 2011-11-26 16:22 编辑

一楼
易瑞沙、特罗凯耐药后进行二个周期的化疗是首选方案
可用方案有：
1.力比泰（培美曲塞）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）
注：力比泰不适用于鳞癌；顺铂的胃肠道反应大，肾毒性很大，骨髓抑制中等，有效率最高；卡铂和奈达铂胃肠道反应和肾毒性小，骨髓抑制高，有效率次之，65岁以上老年人首选；奥沙利铂胃肠道反应和肾毒性、骨髓抑制均小，但有效率低的多。
2.力比泰（培美曲塞）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）+阿瓦斯丁（贝伐单抗）
注：阿瓦斯丁不适用于中央型鳞癌以及有出血症状的病人
3.力比泰（培美曲塞）+阿瓦斯丁（贝伐单抗）
4.力比泰（培美曲塞）单药
5.泰素帝（多西他塞）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）
6.泰素帝（多西他塞）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）+阿瓦斯丁（贝伐单抗）
7.泰素帝（多西他塞）+阿瓦斯丁（贝伐单抗）
注：该方案只有小规模的临床试验，效率次于方案3
8.泰素帝（多西他塞）单药
9.健择（吉西它滨）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）
10.健择（吉西它滨）+铂类（顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂）+阿瓦斯丁（贝伐单抗）
以上方案的临床试验数据以后补上。
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阿瓦斯丁方案相关数据
1.阿瓦斯丁联用力比泰方案回顾

Avastin的联用方案.pdf (173.54 KB, 下载次数: 151)

（英文）
2.Avastin在脑转移瘤治疗中的效率和安全性

Avastin在脑转移瘤治疗中的效率和安全性.pdf (73.66 KB, 下载次数: 215) （英文）
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脑转移病人用药选择

脑转移药.pdf (67.87 KB, 下载次数: 323) （英文）
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1.诺维本健择泰素帝泰素单药比较
诺维本健择泰素帝泰素单药比较.jpg

老马 · 发表于 2011-11-25 07:47:53

本帖最后由老马于 2011-11-25 08:43 编辑

二楼
有人提到特罗凯、力比泰序贯方案
该方案基于药效分离（pharmacodynamic separation）原理，适用于特罗凯出现耐药苗头（如cea等敏感标志物开始升高等现象）的情况。
力比泰联用特罗凯以及先特罗凯后力比泰，效果并不理想。因为特罗凯导致对特敏感的肿瘤细胞停滞于G0/G1期，使其免受力比泰的毒性（S期），影响疗效。
特罗凯不应于力比泰前5天内及后2天内使用。
参考文献：
http://www.spandidos-publications.com/etm/2/5/969
http://aacrmeetingabstracts.org/ ... tract/2005/1/1206-b
http://onctalk.com/bbPress/topic.php?id=476
进一步的具体方案请大家做进一步的调查。

老马 · 发表于 2011-11-25 07:47:58

本帖最后由老马于 2011-11-25 08:47 编辑

三楼
几种针对易、特耐药后的靶向药方案效果
未命名.jpg

老马 · 发表于 2011-11-25 07:48:04

本帖最后由老马于 2011-11-26 00:44 编辑

四楼

AZD6244（ MEK 抑制剂）联用 MK2206 （AKT抑制剂）
MK-2206口服，隔日一次45mg或每周一次90mg，AZD6244一日二次，75 mg。

参考文献：
1.Combination treatment with MEK and AKT inhibitors is more effective than each drug alone in human non-small cell lung cancer in vitro and in vivo.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21124782
2.MK-2206 WITH AZD6244 shown effective in patients with non-small cell lung cancer
http://www.asco.org/ascov2/77652_START.pdf
3.http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01021748

老马 · 发表于 2011-11-25 07:48:10

本帖最后由老马于 2011-11-26 01:02 编辑

五楼
BEZ235（PI3K/mTOR抑制剂）联用AZD6244（MEK抑制剂）

老马 · 发表于 2011-11-25 07:48:15

本帖最后由老马于 2011-11-26 15:57 编辑

六楼
1.欧美人非小细胞肺癌病人基因突变情况

2.EGFR基因突变

3.EGFR基因突变耐药

大约50％的EGFR T790M突变可用第二代EGFR抑制剂（Bibw2992等）治疗；耐药总人数的20%是MET高表达，可用MET抑制剂（Xl184等）控制。
4.

英雄武松 · 发表于 2011-11-25 12:06:44

本帖最后由老马于 2012-2-5 00:35 编辑

晚期非小细胞肺癌初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效观察
1.北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科王洁
背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准二三线治疗方案,亦是EGFR突变患者一线治疗的最佳选择,但对初始治疗后进展的患者,在治疗过程中能否再次使用TKI是目前的关注热点.本研究旨在探讨晚期NSCLC初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效.方法本研究回顾性分析了71例晚期或术后复发的NSCLC初始EGFR-TKI治疗后,再次应用TKI的疗效.结果 71例再次应用TKI的患者中,部分缓解(partial response,PR)为7%,稳定(stable disease,SD)为36.6%,(progressive disease,PD)为56.3%,疾病控制率(diseasecontral rate,DCR)为43.7%,无进展生存期(progression free survival,PFS )>3个月者26例(36.6%),EGFR 21外显子突变、初始TKI缓解期≥6个月、两次TKI的间隔期≥3个月与更长的PFS相关,单因素Cox回归分析,P值分别为0.034、0.013、0.046.结论 TKI治疗失败的NSCLC患者再次应用TKI,部分患者仍可获得疾病控制.EGFR 21外显子突变、初始TKI缓解期≥6个月、两次TKI间隔期≥3个月的患者更可能从再次应用TKI中获益.