特罗凯的相关说明

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本帖最后由老马于 2014-8-23 12:28 编辑

                                                                        特罗凯TARCEVA;(厄洛替尼[erlotinib])口服片
                                                                                          2011-12-28，老马编辑
1. 剂型和规格：25 mg，100 mg和150 mg每片
2. 剂量和给药方法：应空腹服用特罗凯所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
3. 警告和注意事项（包括以下几点，但不限于）:
（1）曾不常报道间质性肺疾病(ILD)-样事件，包括死亡。如发生急性发作新或不能解释进展性肺症状，例如呼吸困难，咳嗽和发热中断特罗凯，如诊断为ILD终止特罗凯。
（2）脱水事件时中断特罗凯。监视脱水风险患者肾功能和电解质。
（3）如肝功能变化严重中断或终止特罗凯。如总胆红素>3 × ULN和/或转氨酶>5 × ULN正常治疗前值时应中断或终止特罗凯给药。
（4）曾报道胃肠道穿孔，包括死亡。终止特罗凯。
（5）曾报道大疱和剥脱性皮肤病，包括死亡。中断或终止特罗凯。
4. 不良反应及处理：
   在二线NSCLC治疗时最常见不良反应(>20%)是皮疹，腹泻，厌食，疲劳，呼吸困难，咳嗽，恶心，感染和呕吐。
（1）皮疹：
   穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）。
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或克林霉素磷酸酯凝胶（达林）或者VB6软膏或者芦荟膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以用复方盐酸克林霉素软膏或者克林霉素磷酸酯凝胶联合维A酸乳膏，重度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。
（2）腹泻
   轻者可予思密达口服，严重者予易蒙停（洛哌丁胺）2mg口服，每隔2小时1次，至腹泻停止12小时后停用。如严重腹泻，用洛哌丁胺无效或出现脱水，则需要减少特罗凯的剂量或暂时停止治疗。监测水、电解质变化，适当补充水、电解质，维持机体平衡，协助生活护理，鼓励患者多休息，进清淡易消化食物，便后注意肛周护理。
（3）恶心、呕吐
   进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。
（4）口腔黏膜炎
   保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后漱口；避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散。重组表皮再生因子（贝复新）效果不错。
（5）转氨酶升高
   水飞蓟素（利加隆）、水飞蓟宾（水林佳）
（6）甲沟炎
   避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。
（7）心脏毒性
靶向药物会引起心脏毒性，药物性心脏毒性主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶谱的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如能气朗辅酶Q10。
5. 药物相互作用：
（1）CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。
   正在用特罗凯与一种强CYP3A4抑制剂患者中例如，但不限于，阿扎那韦[atazanavir]，克拉霉素[clarithromycin]，印地那韦 [indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，萘法唑酮[nefazodone]，那非那韦 [nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，醋竹桃霉素 [troleandomycin, TAO]，伏立康唑[voriconazole]，或葡萄柚或葡萄柚汁，如发生严重不良反应应考虑减低剂量。相似地,特罗凯与一种CYP3A4和CYP1A2二者的抑制剂像环丙沙星[ciprofloxacin]，如发生严重不良反应应考虑减低特罗凯剂量。
（2）CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。
   治疗前用CYP3A4诱导剂利福平[rifampicin]减低厄洛替尼AUC约2/3至4/5。强烈建议用另一种缺乏CYP3A4诱导活性治疗。如不能得到另外治疗，在2周间隔当监视患者的安全性耐受时应考虑增加特罗凯剂量。特罗凯与利福平研究最大剂量是450 mg。如特罗凯剂量向上调整，t终止利福平或其它诱导剂时，需立即减低剂量至使用的开始剂量。其它CYP3A4诱导剂包括，但不限于利福布丁 [rifabutin]，利福喷丁[rifapentine]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，糖皮质激素药物（强的松>考的松>地塞米松），苯巴比妥 [phenobarbital]和圣约翰草。
（3）CYP1A2诱导剂可能减低特罗凯血浆浓度。
（4）特罗凯溶解度是pH依赖性。改变上GI道pH的药物可能改变特罗凯的溶解度因而其吸收。
（5）吸烟减低特罗凯血浆浓度。
曾显示吸烟减低厄洛替尼暴露。应建议患者停止吸烟。如患者吸烟，小心增加特罗凯剂量，可考虑不要超过300 mg，监视患者安全性。
注：涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP3 3个家族中7种重要的亚型：CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4。
抑制剂（inhibitors）药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70%。
诱导剂（inducers）药酶活性增强，使其他药物或本身代谢加速，占代谢性相互作用的23%
肝脏微粒体混合功能氧化酶系统，细胞色素P450氧化酶，简称P450酶。
（6）质子泵抑制剂
   特罗凯的溶解度与pH值相关。pH值升高时，特罗凯的溶解性降低。特罗凯与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，特罗凯暴露[AUC]和最大浓度[Cmax]分别降低了46%和61%。Tmax或半衰期无变化。因此，影响上消化道pH值的药物可能会改变特罗凯的溶解度，从而改变其生物利用度。在与这些药物同用时增加特罗凯的剂量不太可能补偿暴露量的减少。

7. 提高免疫力的药物及保健品
胸腺肽α1（日达仙）、胸腺法新（和日、迈普斯、基泰）、胸腺五肽、香菇多糖、黄芪多糖、参附注射液、参芪注射液、灵芝多糖、螺旋藻、虫草、海参、破壁灵芝孢子粉、黄精、黄芪、山药、灵芝等。
8. 饮食
多吃富含维生素和微量元素的蔬果，避免吃油腻的食品（如肥肉、油炸食品），忌烟酒、咖啡、辣椒。应多选择优质蛋白来源的食物如鸡蛋、牛奶、深海鱼，限制植物蛋白的摄入（黄豆、豆浆），同时避免含有香精、色素及防腐剂等影响肾功能的食物或药物。
9．特罗凯与其它靶向药联用方案（非成熟方案，仅供参考）
（1）特罗凯+XL184
（2）特罗凯+阿瓦斯丁
（3）特罗凯+替莫措胺
10．特罗凯与力比泰等化疗药物联合使用
   力比泰等化疗药物联用特罗凯以及先特罗凯后力比泰，效果并不理想。因为特罗凯导致对特敏感的肿瘤细胞停滞于G0/G1期，使其免受力比泰的毒性（S期），影响疗效。特罗凯不应于力比泰等化疗药物的化疗疗程前5天内及后2天内使用。

更完整的版本请参考汤教授的中文翻译版
http://www.yuaigongwu.com/thread-5156-1-1.html