EGFR20后插入培美耐药后求助

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本人18年9月确诊肺腺癌多发骨转，EGFR20插入突变，2018年9月30至2019年2月18化疗六周期，方案培美十顺铂十恩度5次，培美十顺铂1次。2019年4月17至2020年6月10培美化疗十周期。同时口服阿帕替尼。2020年2月左肩膀，脖子开始僵硬疼痛。于2020年6月19至今行培美十安维汀化疗2周期。培美安维汀化疗两周期时疼痛有所减轻。但胸骨柄(初诊时此处已有转移)处持续肿大，肉眼可见。此期间肺CT一直显示稳定。培美已开始缓慢耐药。经多方咨询和学习，感觉20后插培美耐药后，路比较难走。方案有如下：1二线多西他赛化疗 2尝试阿法替尼或奥希替尼(但个案有效，也可能无效。且阿法大多数有效时间短，3个月左右) 3临床实验目前DZD9008，JNJ6372，阿法或奥希联101单抗都在招募。4尝试yI788或781。个人也比较犹豫难选。对药理知识不懂，深怕走错一步，影响后续选择。请求论坛大神帮我分析分析利弊！或也能给所有20插的病友一份启迪！

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基因检测报告

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2020年7月20年彩超

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7月21胸核磁

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7月11日肺CT

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铅华洗尽 · 发表于 2020-8-13 11:05:59

病人基本情况：
      性别：    女             年龄：    45             身高：  162                体重：    62             抽烟史：
无
   确诊时间：       2018年9月                                     确诊分期：       肺腺癌IⅤB

      肺部手术：无

   转移部位:胸骨，骶骨，股骨

   基因突变：EGFR20插入突变

   其他疾病：

治疗经过：

日常辅助治疗：

经验总结：

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子弹 · 发表于 2020-8-15 10:08:47

波齐替尼2期难治性突变EGFR20ins临床
*poziotinib 2期临床实验NCT03066206对11名非小细胞肺癌EGFR外显子20突变患者起始剂量为每天口服16mg，大多数患者（55％）因皮疹，腹泻副作用不耐受需要降低剂量。
*11位患者中有7位（64％）经过8周給药后影像评估肿瘤至少缩小30%（图一a）
*值得注意的是，患者10：EGFR外显子20-S768I突变，之前经过特罗凯，阿法替尼耐药后使用poziotinib肿瘤缩小（图一b）
*患者11：EGFR外显子20-D770del insGY突变，之前经过阿法替尼，AP32788耐药后使用poziotinib右肺门淋巴结缩小（图一c）
*尽管临床数据尚不成熟，已有11名患者中的5名进展，并且中位PFS尚未达到（中位随访时间为6.6个月）。对EGFR外显子20-S768dupSVD患者经过poziotinib治疗4个月后，胸部CT肺肿瘤缩小（图一d）

*图二为11名患者详细数据

HER2外显子20突变NSCLC的临床
一名IV期肺腺癌65岁女性患者，无烟史，HER2外显子20插入A771insAYVM，期肺腺每服用16 mg poziotinib，给药4周后PET-CT影像对比，其中右肱骨，左第七肋骨，右骨和右下叶小结节明显好转（图a）。A771insAYVM血液丰度从2.4％直至消失（图b）。

剂量
Poziotinib的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg Poziotinib盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，或12mg每天一次。间歇给药方式，可使用Poziotinib盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。

参考文献
Kim D-W, et al. Phase I studies of HM781-36B, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor (TKI) in patients with advanced solid tumor and the therapeutic potential in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) J Thorac Oncol. 2013;8:S607.
Kim TM, et al. A phase I study of HM781–36B, a novel pan-HER inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2012;30:3076.
Noh YH, et al. Population pharmacokinetics of HM781-36 (poziotinib), pan-human EGF receptor (HER) inhibitor, and its two metabolites in patients with advanced solid malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;75:97–109.