外婆28个月 再见了，我的好外婆， 我会一直惦记着您的，别怕。

对VEFGR 的一些研究：


VEGFR 分１和２

１型  叫做FLT-1
２型　叫做KDR 或者FLK-1

下面这段话说明一点: 就是1型在正常情况下是对血管生成起　抑制作用的，原因是它和VEGF亲和力比2型大１０倍，从而避免了２型的结合来阻碍血管生成。
但在病理情况下，１型受体高表达，所以其较低的活性仍然促进了（肿瘤）血管生成。(用下面的概念来说就是在低浓度情况下，生理上起激动效应，在高浓度下，病理上起拮抗效应）






一些名词解释:

IC50: 这个数字越小，说明药物的抑制能力更强。 即引起50% 抑制的抑制剂浓度。
以下是百度资料:http://baike.baidu.com/view/1199660.htm?fr=aladdin
IC50是指被抑制一半时抑制剂的浓度，这里的反应可以是酶催化反应，抗原抗体反应等。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度。

EC50: 半最大效应浓度，是一个药物安全性指标。

激动药(agonist)  ：是说一些既有亲和力，又有药物活性的药，这样的药比较有效。与受体结合能产生兴奋效应。
http://baike.baidu.com/view/1357229.htm?fr=aladdin

拮抗药(antagonist  )
是能与受体结合，但不具备内在活性的一类物质。拮抗剂分为竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。
http://baike.baidu.com/view/1304717.htm?fr=aladdin
两者的联系:
部分激动药具有激动药与拮抗药两重特性。部分激动药，对受体有亲和力，但内在活性较低，与受体产生较弱的效应。即使药物浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最大的效应；但当有激动药存在的情况下，能增强低浓度激动药的生理效应，但部分激动药能拮抗高浓度激动药的部分生理效应。也就是说，部分激动药在与完全激动药一起作用时，低浓度激动，高浓度拮抗。部分激动药和部分拮抗药可以说是一个概念。

为楼主外婆祈福，为天下患者祈福

重启184 一月有余 一般状况改善 但痰液加多 带血丝 。不知道大家有什么意见或者经验吗？

咳嗽情况是有改善的，但痰液一直粘在喉咙里，要比较费力的弄出来。但平时几乎不咳嗽。

所以应该是有效的。今天外婆和我说有点血，她说不在意。

不知道有没有人懂

V靶点的其他靶向药可以试试。

下一步计划一周后ct. 然后评估用药方案。
目前的特+184 方案时间持续很久了，换药迫在眉睫。

很久没有在自己的治疗贴写点什么了。

外婆最近的情况比较稳定。

184 缓慢耐药迹象明显。 最近一次的ct 显示肺门有增大的淋巴结。 胸水，心包都维持。
目前使用9291+ 184 两周后，咳嗽得到了有效的控制。可见是有效。

然后尝试了最新式的吃法  克+ 9291 来过渡两周。

考虑到药效和经济的平衡。 用量是
克  140*2 mg   /bid
9291   65mg  QD

这段时间，与癌君对阵，有胜有败，总体趋势必然是下滑，但感谢上天保佑，外婆身体争气。
每一次在我感觉很危险的时刻，总有新的希望涌出，哪怕是一个苗头。温暖人心。

阶段性总结一下:

1. 试药可以采取短期监控的策略。 短期监控不是4个字，不是两个词，而是一种方法。 有些人喜欢洋文，那么我们给一个名词叫SIC ( short internal control)

这个概念从工业机械而来，被我引入服药监控中。 其实很简单，
就是要把药物的检测已更短的周期监控。

这样做的好处非常的显而易见： 当一种无效的药物使用，吃一个月的时间，就好比一个月空窗，甚至更糟（考虑副作用的话） 。
那么为什么我们不能把 决策换药与否的时间点缩短成两周甚至一周呢？

究其原因，我们有一种先入为主的思路叫做”月考“制度。　即TKI,吃一个月才能见成效与否。
检测CEA或者CT　也大多以“月”为单位进行。那么何必要中途换药呢？

话虽如此，但实际情况是，往往当一种药有效，两周或者一周，病人就会有主观感受上的变好。　这往往是一种虽然不１００％准确，但很重要的依据。　

另一方面，CEA 这样的指标也是可以更短周期检测的。　ＣＴ不建议一个月以内重复做。

综上，我采取了２周一次决策的策略。其实说白了很简单，但有非常大的区别。

自从去年我成为“外婆大事记”中的“八月危机”以来，外婆的肿瘤实物已经浸润胸膜和心包。造成双积液，虽然量不多，但从病态来说，已经是非常危险的时刻了。

家人非常排斥穿刺，我不好强来。　铤而走险，压注在１８４上。竟然有效。肿瘤一度缩小，这找实是外婆的福气，也是我的幸运。　天天感谢上苍，做好事积德。

后面两次主动换药，都以失败告终，一次换了８０４，一次换凡德。肿瘤进攻势态很猛，不但又变回原来大小，几个淋巴结也增大很多。咳嗽加剧，胸痛。还有时候腿疼，由于没做ECT，不能百分百断定骨转移，但也有七成的推测。

两次都是吃了近一个月，其实情况是每日愈下，所以在换药期间，除了换前的谨慎选择以外，换药以后更是要密切监测。　这是两次换药的代价让我学到的一课。

换药之前，需要非常谨慎对待。

首先，“看别人家有效”我们也来试试“这样的心态作为换药的理由是万万不可的。

别人家有效，一定有有效的原因，但千万不要忘记，任何一种药，哪怕是最好的易／特，总体有效率也不会超过半数。　　也就是意味着，你换药有效的概率是”小概率事件“。

而你是不能仅仅听到别人有效，就换这个药的。　一定要有更多的分析能支撑你换药的决策，让这个”小概率事件“的概率变大。

比如，易在”亚洲非抽烟女性“这个特殊群体里面的有效率超过６成。那么虽然这部分人群在全球只占２０％，所以总体有效率可能只有３０％，但如果你的亲人就是这部分群体，那么就上升到６０％了。　

所以每次换药，都要有所依据。
这种依据，最好是来自比较肯定的结果，比如基因检测，这个是事实。
但退而求其次，也可能没有条件做这些检测，那么就要靠推测。

不容易啊 老人家  祝福·！！