父亲胆管癌 肿瘤已超过10公分，直接转人靶向药物

这几天，恶补了E靶点和V靶点的相关知识，有些想把E靶点耐药的原因找出来，是否能验证唐朝所说的184效果好，很可能是抑制了通路Cmet呢？

EGFR和VEGF
表皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌中有过表达,这种存在于肿瘤组织的过表达通过下游的信号传导能导致肿瘤细胞的增生、血管的生 长,凋亡受抑制.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过抑制酪氨酸激酶,抗EGFR单克隆抗体通过和EGFR自身配体竞争受体及抗 VEGF单克隆抗体通过和其形成复合物而阻断其信号通路的传导来达到控制肿瘤增生和发展的目的

耐药的突变和通路主要有

T790M Cmet通路 RAS突变 ALK突变 或其他

我想首先T790M可以排除，因为我们已试了AZD9291，9291为抑制T790M的第三代E靶点药物。
Cmet 有可能，下一步会用184联2992一试。
RAS突变，准备用索拉菲尼试一下
ALK突变， 准备用克里挫替尼试一下

还是有必要做一个基因检测。

请教@bluest @lh唐朝  @Jane_C1fNP 给予指教！

Greg, 我感觉做基因检测是有必要的， 但有时做了检测发现很多都没有突变时也很无奈。 就像我老公， 只有VEGFR2 有++， 其他都没有突变或扩张。 这个时候真的希望他EGFR 也有突变， 但就是因为没有突变2992 用上去根本没有反应。 现在我一直在V靶点里面转， 一下子就耐药了。

所以突然醒悟一个道理， 能去做CARTY 尽量早去做， 这也是深蓝老师一直在强调的， 不要等靶向药之路越走越窄时再想到CARTY。  

Greg, 我感觉做基因检测是有必要的， 但有时做了检测发现很多都没有突变时也很无奈。 就像我老公， 只有VEGFR2 有++， 其他都没有突变或扩张。 这个时候真的希望他EGFR 也有突变， 但就是因为没有突变2992 用上去根本没有反应。 现在我一直在V靶点里面转， 一下子就耐药了。

所以突然醒悟一个道理， 能去做CARTY 尽量早去做， 这也是深蓝老师一直在强调的， 不要等靶向药之路越走越窄时再想到CARTY。  

greg2015 发表于 2015-12-22 17:33
这几天，恶补了E靶点和V靶点的相关知识，有些想把E靶点耐药的原因找出来，是否能验证唐朝所说的184效果好 ...

Greg, 你研究得已经很透彻了， 这样高深的问题恐怕只有深蓝老师， 还有勤于钻研的唐朝能解答， 我实在答不上来。 我也是一直在咨询深蓝老师。 也为深蓝老师无私的大爱感动。

greg2015 发表于 2015-12-22 17:33
这几天，恶补了E靶点和V靶点的相关知识，有些想把E靶点耐药的原因找出来，是否能验证唐朝所说的184效果好 ...

       靶向药耐药机制太复杂了，涉及到的受体、信号、通路有无数种可能。这几天我又把深蓝的帖子学习了一遍，里面有很多宝贵的资料和中肯的分析，但也有很多东西还没有定论，只是一些研究者的一家之言，包括深蓝也在不断的试药和分析中逐步完善自己的想法，包括推翻前期的一些判断。这需要更多的病友加入进来，共同去探索。
    这几天学习深蓝的帖子，也把前期自己在网上搜集的资料再看了一遍，感觉深蓝当初似乎已经找到了解决胆管癌靶向药耐药和轮换的大体办法，他的一些想法和判断也在治疗中得到了验证。对比当年深蓝面临的不多的药物选择，现在已经有了更多更好的新药，路子应该更加宽敞，我也越来越有信心了。@bluest，有个冒昧的请求，能否在有空的时候把你的心得和体会整理成文，以便后来者学习参考。其实，这几天我也根据学习心得初步理出了一个思路，但毕竟没有您研究得深和透。
    @greg2015，我懂的都是一些皮毛，正在工作之余努力学习。大家都来学习、分析、探讨，真的很重要。关于你的分析，我基本认同。这些耐药的突变和扩增，可能每个人个体情况都不一样。这样看来，真的有必要去做一个基因检测和免疫组化。

Jane_C1fNP 发表于 2015-12-22 22:41
Greg, 我感觉做基因检测是有必要的， 但有时做了检测发现很多都没有突变时也很无奈。 就像我老公， 只有VEG ...

去做个免疫组化吧，看看几个重要靶点的表达。免得你心里一直没底。

谢谢唐朝提醒。 已经做了， 都没有突变， 连PD1, PDL1 都没有突变。 确实心里实在没底。 所以能吃靶向药这还算是幸运的， 有的人群连常规的突变都没有找到， 那些真正的突变又不为人知， 这个时候， 真的很无奈。

Jane_C1fNP 发表于 2015-12-23 09:57
谢谢唐朝提醒。 已经做了， 都没有突变， 连PD1, PDL1 都没有突变。 确实心里实在没底。 所以能吃靶向药这 ...

你做的是免疫组化吗？免疫组化结果显示的是表达，不是突变。

greg2015 发表于 2015-12-22 17:33
这几天，恶补了E靶点和V靶点的相关知识，有些想把E靶点耐药的原因找出来，是否能验证唐朝所说的184效果好 ...

@greg2015 关于你认为t790m突变无效的问题，从我学习的资料看，单用9291是无法判断的。要判断t790m是否突变，最好是4002联用特或2992验证。

greg2015 发表于 2015-12-22 17:33
这几天，恶补了E靶点和V靶点的相关知识，有些想把E靶点耐药的原因找出来，是否能验证唐朝所说的184效果好 ...

我印象里这个论坛做过基因分析的胆管癌患者中有几例CMET和KRAS异常；ALK和T790m异常的没见过，有可能他们没有检测这两项，注意这两项是在研究肺癌耐药时发现的，对其他肿瘤的意义未知。